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第152章 向着诺奖,前进!

第152章 向着诺奖,前进!

虽然张伟明知道核苷修饰才是自己这个项目最核心的成果,但当新项目开始以后,张伟并没有马上去做核苷修饰的实验。

第一个原因是,要来的这三个研究生还都是二把刀,很多复杂的实验都没做过。所以张伟只能给他们一些时间,让他们先练练手。

好在能进入清大读研的,无一不是学霸,学习能力极强,对于实验操作的上手也很快,即便是复杂的实验,稍加练习之后,也能掌握。虽然不像老手那么的熟练,但也不会影响实验结果。

第二个原因则是,如果一开始就做核苷修饰实验,然后出了成果,那不是明摆着惹人怀疑么?

别的学科家研究好几年,做成百上千次的实验,才能从某一次的实验中有所发现,最终探索出成果。

你倒好,项目刚开始,做了個实验,就出成果了,看起来就像是你早就知道这个实验能有成果,所以就奔着这个实验去的。

这种事情就算满身是嘴都解释不清楚啊!哪怕是说运气好,也不会有人相信!

之前石墨烯的那个研究成果,可以说是运气好,毕竟实验思路只有一个,那就是拿胶带粘。粘到最薄的一层,总能粘出石墨烯。

但这次项目的成果,是核苷修饰对RNA的影响,核苷修饰对RNA究竟有什么影响,有几种影响,哪种影响是诺奖级的,在实验结果出来前,谁都不知道。

所以这个实验有很多种实验路线,你要是别的实验都不做,直接就奔着那个诺奖级的实验路线去做的,这没法用运气解释,摆明了是你这个人有问题!

“说的也是,这些天,我们做的实验种类,平时根本轮不到我们。”马继军开口道。

所以张伟只能先做一些注定没有结果的实验来充数,等出了成果也会显得合理一些。

如今三个研究生已经培训好了,前期的铺垫也做的差不多了,终于可以开始做核苷修饰了。

实验室中,张伟还没到,三个研究生望着新的实验材料,开始讨论起接下来的实验计划。

刘学泰摇了摇头:“他只说换个实验思路,然后便让我准备这些东西,其他什么都没说。不过我琢磨着,无论做什么都行,就当练习实验操作了。”

……

“这么多实验,我们做的过来么?”刘倩开口问。

“张伟说要换个实验思路,他具体说要做什么了?”马继军开口问。

“材料单子上还有磷酸激酶、三磷酸腺苷、乙酰辅酶、尿苷二磷酸葡萄糖富含甘氨酸-精氨酸的蛋白……只是甲基化实验的话,应该用不到这么多东西吧!”刘学泰开口道。

回头拿出实验记录一看,你之前申报的不是做Toll样受体对RNA识别的抑制么?怎么一开始就做核苷修饰啊?光这一点,也没法解释。

参加张伟的这个项目,虽然目前看不到任何可以出成果的影子,但实验管够这一点,还是挺不错的。最起码积累一波实验的熟练度,以后跟别的教授做项目,也是一块敲门砖。

从今天开始,咱们换了个思路,这个项目也翻开了新的一页,接下来我们会专门针对核苷做修饰实验,就先从mRNA开始吧!”

即便日后有人去查证实验记录,张伟也可以说,我前面做了一些实验,没有得到任何成果,于是便决定转换个实验思路,谁知道新思路还真的出成果了!

项目过程中,转换思路也是很正常的事情,很多科研成果,都是在一次次的失败中,猛的灵光一现,然后换一种思路,还就成功了。

……

核苷是核苷酸的组部分,而核苷酸则是RNA的基本结构单位,也就是说核苷可以视为构成RNA更为基础的组成部分之一。

张伟的声音从后面响起,他也来到了实验室。

张伟则继续说道:“前段时间的实验,大家还处于磨合期,什么成果都没出,也不要觉得气馁,咱们就当练手了。

“如果只是做甲基化实验的话,自然用不到这么多,所以我们还要做磷酸化、乙酰化、葡萄糖基化,以及假尿嘧啶化,全都要做一遍。”

“有实验做,怎么会嫌少!”刘学泰马上说道。

“怎么,有做实验的机会,你们还嫌少?在别的项目组,可没有这么多实验的机会!”张伟笑着道。

唯一的女研究生刘倩,则拿过材料清单,扫了一眼,开口说道:“有S-腺苷甲硫氨酸,我记得这东西可以做甲基化实验,难道是要做Toll样受体的甲基化?”

RNA也有很多种,比如mRNA、tRNA、rRNA、lncRNA、snRNA等等,每一种RNA的功能不同,有的负责转录DNA信息,有的负责转运DNA信息,有的负责调控基因表达。

其中mRNA又叫信使RNA,就是负责将细胞核中的DNA遗传信息转录并传递到细胞质中的。

还是以做菜为例,如果说DNA是菜谱,核糖体是厨子,RNA是负责抄写菜谱内容在传递给厨子,那么mRNA就相当于是从菜谱上抄下来的那份菜单内容。

如果mRNA上面写的是西红柿炒鸡蛋,那厨子就做西红柿炒鸡蛋,如果菜单上写的是酸辣土豆丝,那厨子就做酸辣土豆丝。

也就是说核糖体是根据mRNA上面的信息,来生成细胞所需的蛋白质。

了解了这个原理之后,科学家的脑子里就诞生了一个想法,若是能够编辑mRNA的话,是不是意味着可以控制核糖体的蛋白生成?

也就是说,虽然从菜谱那里抄来的是西红柿炒鸡蛋,但我想要酸辣土豆丝,于是中途将mRNA替换成酸辣土豆丝,送到厨子那里,那么厨子做出来的就是酸辣土豆丝。

而如果这项技术能够成功,让人类可以控制细胞产生什么样的蛋白质,也就意味着,人类将攻克大部分的疾病。

比如有些糖尿病人,胰岛不分泌胰岛素了,这时候就可以修改一下mRNA,让核糖体生成分泌胰岛所需要的蛋白质,那么胰岛的功能岂不是恢复了?

再比如针对心脏病患者,可以修改mRNA,生成修复心脏组织的生长蛋白,那么心脏病也将会被治愈。

于是在上世纪九十年代开始,人类就开始研究合成编辑mRNA的技术。

但这项研究有个最大的难题需要解决,那就是Toll样受体,这东西是细胞最基本的防御机制,人类所合成的mRNA,总是会被Toll样受体所影响。

也就是说,合成的mRNA在抵达靶细胞之前,细胞的免疫反应就出现了,然后免疫反应会将原本不属于这里的mRNA给破坏掉。

简单的说,就是有一个保安,发现送来的菜单有问题,于是直接把菜单给撕了,甚至把传菜单的人给打死了,这样菜单就不会被送到厨房,厨子也不会做错了菜。

这一难题,至今仍然没有被完全攻克,掣肘着mRNA的应用。

也是因为始终绕不过免疫系统,导致项目没有实质性成果,研究这个项目的科学家,一度因为缺少经费,而被迫中断研究。

直到后来,与另一位科学家合作,从治疗艾滋病的项目当中拿到了经费,然后打着研究艾滋病治疗方法的名义,研究才得以继续下去。后来的诺奖,也是颁发给了这两人。

到了2005年,这项研究终于有了革命性的突破,

科学家发现,通过核苷修饰的手段,改变mRNA的结构,其中有一种被改变的mRNA,竟然具备了潜行的能力,可以在不触发免疫系统防御的情况下,进入到靶细胞。

这种就是假尿嘧啶化修饰后的mRNA。

mRNA里包含四种碱基,分别是分腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶。

假尿嘧啶化修饰就是针对尿嘧啶的一种修饰,让尿嘧啶里面的核苷酸,变成假尿嘧啶核苷酸。

假尿嘧啶化修饰后的mRNA可以不触发免疫系统,也就是说在编辑或者合成mRNA时,只需进行假尿嘧啶化修饰,就瞒过免疫系统,能使得mRNA进入到靶细胞,最终得到想要的蛋白质。

当然以目前人类的科技水平而言,利用这项技术还做不到攻克大部分疾病,这项技术主要还是用于疫苗的研发。

也就是最近几年我们所熟知的mRNA疫苗!

……

核苷修饰的种类有很多种,最常见的就是甲基化,可以修饰mRNA中的腺嘌呤和胞嘧啶。

除此之外还有磷酸化、乙酰化、葡萄糖基化、羟甲基化等等,而其中假尿嘧啶化大概是比较不起眼的一种。

因为生物体内本来就有一种东西,叫假尿嘧啶合成酶,可以完成假尿嘧啶化修饰。也就是说假尿嘧啶本来就是存在于生物体内的,这种生物自带的物质,很容易被忽略。

如果张伟只做假尿嘧啶化的修饰实验,同样也是说不过去的。你要做核苷修饰,放着最常见的甲基化修饰不做,去做假尿嘧啶化修饰?是不是不合理,是不是有问题?

所以张伟干脆就把其他核苷修饰的实验,一起都做了,这样看起来合情合理,而且又可以掩盖真实意图。

反正做实验这种麻烦事,不用张伟动手,有三个研究生,他们巴不得多练习几遍实验技巧呢!

一波核苷修饰的实验做完,结果也出来了。

刘学泰拿着实验报告,开始汇报各类核苷修饰的实验结果。

“第一组甲基化修饰实验,五个实验样本,免疫系统正常生效!”

对于正常人来说,正常是个好词,但对于张伟来说,这却意味着失败。

样本的免疫系统正常生效,也就说明经过核苷修饰后的mRNA,还是没有能够绕过免疫系统,进入靶细胞。

不过对于这个结果,张伟并不意外,毕竟真正能绕过免疫系统的,只有假尿嘧啶化修饰,其他的都是陪衬。

刘学泰继续汇报道:“第二组乙酰化修饰实验,五个实验样本,免疫系统正常生效!

第三组,磷酸化修饰实验,五个实验样本,免疫系统正常生效!

第四组,葡萄糖基化修饰实验,五个实验样本,免疫系统正常生效!

第五组,假尿嘧啶化修饰实验……”

到了假尿嘧啶化修饰,张伟终于打起了精神。

“五个实验样本,免疫系统正常生效!”刘学泰开口说道。

听到这个结果,张伟眉头猛的一皱。

什么情况?假尿嘧啶化修饰,也没有绕过免疫系统么?

实验失败了?

(本章完)

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